Bàn thắng: De Rossi phản lưới 38', Manolas phản lưới 55', Pique 59', Luis Suarez 87' - Dzeko 80'
Có sự trở lại của Messi trong đội hình xuất phát, Barca thi đấu lấn lướt ngay từ đầu. Luis Suarez thực hiện pha sút tung lưới Roma khi trận đấu mới diễn ra được bảy phút (không được công nhận do lỗi việt vị), còn Ivan Rakitic làm rung cột dọc bên phải khi tung cú sút chéo góc ở phút 18.
Hiểu rõ sức tấn công của Barca từ thất bại 1-6 ở vòng bảng mùa 2015-2016, Roma tổ chức phòng ngự khu vực với tám cầu thủ thường xuyên có mặt bảo vệ vòng cấm. Chiến thuật này tỏ ra hiệu quả phần nào khi hạn chế được không ít pha lên bóng của đội chủ nhà.
Đối mặt với hàng thủ dày đặc, Messi không có nhiều không gian để xoay xở và dứt điểm. Luis Suarez, Rakitic và Andres Iniesta cũng không có nhiều cơ hội, trước khi phải xoay sang thử vận may bằng những cú sút xa.
Kiên nhẫn tấn công, Barca phải chờ đến phút 38 mới tìm được đường dẫn vào khung thành Roma ở phút 38. Sau đường chuyền vào vòng cấm của Iniesta, trong nỗ lực ngăn Messi dứt điểm, tiền vệ Daniele De Rossi tung chân đá phản lưới dâng bàn mở tỷ số cho đội chủ nhà.
Không có giải pháp nào chống đỡ tốt hơn, Roma tiếp tục phải chịu sức ép sau giờ nghỉ. Bằng những pha ban chuyền nhịp nhàng kết hợp tấn công từ hai biên, Barca một lần nữa khiến đội khách phải trả giá ở phút 55. Từ quả tạt của Rakitic, sau khi Samuel Umtiti lao vào đệm bóng trúng cột, trung vệ Manolas để bóng bật vào người rồi văng vào khung thành giúp Barca nâng tỷ số lên 2-0.
Chịu thua hai bàn chỉ trong hơn nửa thời gian thi đấu, Roma có dấu hiệu vỡ trận. Hàng thủ đội khách không còn giữ được sự tập trung trong khâu đeo bám, đồng thời để lộ nhiều khoảng trống cho Barca dứt điểm. Phút 59, đội chủ nhà có bàn thắng thứ ba khi Luis Suarez sút cứa lòng bật thủ môn Alisson Becker và Gerard Pique đá bồi cận thành chính xác.
Chỉ khi chịu cách biệt ba bàn, Roma mới có những nỗ lực đáp trả mạnh mẽ. Từ giữa hiệp hai, Perotti, Dzeko và El Shaarawy đều có cơ hội dứt điểm về phía khung thành Barca. Thủ môn Ter Stegen thể hiện tài cản phá khi ngăn được ít nhất hai bàn thua rõ ràng. Roma phải chờ đến phút 80 mới có bàn gỡ. Tận dụng được khoảng trống trong vòng cấm sau quả tạt của Perotti, Dzeko dứt điểm từ cự ly sáu mét rút ngắn cách biệt xuống 1-3.
Bàn gỡ đem lại hy vọng cho Roma, nhưng cũng kích thích tinh thần đối với Barca. Muốn đảm bảo cách biệt lớn, đội chủ nhà một lần nữa tấn công mạnh mẽ về phía khung thành đội khách. Không phụ sự mong đợi của CĐV, phút 87, Luis Suarez tận dụng được một khoảnh khắc phá bóng không tốt của hàng thủ Roma để tung cú sút chéo góc ấn định chiến thắng 4-1.
Trận thắng Roma không quá ấn tượng nhưng cũng đủ giúp Barca đạt được mục tiêu. Với cách biệt ba bàn, đội bóng Tây Ban Nha đang nắm lợi thế lớn trước trận lượt về giữa tuần sau trên đất Italy.